Գասպարյան, Սահակ Պարույրի

Химия

Այս աշխատանքը նվիրված է բնական հակաուռուցքային հակաբիոտիկ սարկոմիցինի նոր անալոգների սինթեզին և դրանց ֆիզիկաքիմիական ու կենսաբանական հատկությունների ուսումնասիրությանը՝ նպատակ ունենալով գտնել ավելի արդյունավետ և պակաս թունավոր հակաքաղցկեղային միացություններ։ Նյութում ներկայացվում են օրգանական սինթեզի փուլերը, կառուցվածքային մոդիֆիկացիաների մոտեցումները և քիմիական ռեակցիաների մեխանիզմները, որոնց միջոցով ստացվում են նոր դերբացված միացություններ՝ պահպանելով կամ ուժեղացնելով սարկոմիցինին բնորոշ հակաուռուցքային ակտիվությունը։ Աշխատությունը նաև քննարկում է ստացված անալոգների կենսաբանական ակտիվության փորձարարական գնահատումը՝ բջջային մակարդակում դրանց ազդեցությունը ուռուցքային բջիջների աճի, բազմացման և ապոպտոզի վրա։ Վերլուծվում է կառուցվածք-ակտիվություն հարաբերությունը՝ ցույց տալու համար, թե որ քիմիական փոփոխություններն են առավել արդյունավետ հակաուռուցքային ազդեցության տեսանկյունից։ Աշխատանքը կարևոր է դեղագործ քիմիայի, կենսաքիմիայի և օնկոլոգիական հետազոտությունների ոլորտի մասնագետների համար՝ նպաստելով նոր հակաքաղցկեղային դեղերի զարգացմանը։

Химия

Այս գիտական աշխատանքը նվիրված է 2-արիլ- և 2-հետերիլպիրոլիդինների քիմիական փոխակերպումների և կենսաբանական հատկությունների ուսումնասիրությանը։ Հետազոտության կենտրոնում պիրոլիդինային կառուցվածք ունեցող օրգանական միացություններն են, որոնք հետաքրքրություն են ներկայացնում ժամանակակից օրգանական և դեղաքիմիական հետազոտությունների համար՝ պայմանավորված դրանց կառուցվածքային բազմազանությամբ և տարբեր կենսաբանական համակարգերի հետ փոխազդելու հնարավորություններով։ Աշխատանքի առաջին կարևոր ուղղությունը ուսումնասիրվող միացությունների ստացումն ու քիմիական կառուցվածքի ձևավորման օրինաչափությունների բացահայտումն է։ Հետազոտվում են պիրոլիդինային օղակի 2-րդ դիրքում արիլային կամ հետերիլային խմբեր պարունակող միացությունների սինթեզի հնարավորությունները, ռեակցիաների պայմանները և ստացված նյութերի կառուցվածքային առանձնահատկությունները։ Քիմիական փոխակերպումների ուսումնասիրությունը հնարավորություն է տալիս պարզելու, թե ինչպես են տարբեր ֆունկցիոնալ խմբերը և մոլեկուլի կառուցվածքային բաղադրիչները ազդում միացությունների ռեակցիոնունակության վրա։ Աշխատանքում կարող են ուսումնասիրվել տարբեր տեսակի ռեակցիաներ, որոնց միջոցով նախնական միացությունները վերածվում են նոր ածանցյալների՝ փոփոխելով դրանց ֆունկցիոնալ խմբերը կամ մոլեկուլային կառուցվածքը։ Այդպիսի փոխակերպումները կարևոր են կառուցվածք-հատկություն կապերի ուսումնասիրման և կենսաբանական ակտիվության նպատակային փոփոխության համար։ Հետազոտության կարևոր բաղադրիչ է ստացված միացությունների կառուցվածքի հաստատումը։ Այդ նպատակով կարող են կիրառվել ժամանակակից ֆիզիկաքիմիական մեթոդներ, որոնց միջոցով որոշվում են նյութերի մոլեկուլային կառուցվածքը, մաքրությունը և հիմնական ֆիզիկական ու քիմիական բնութագրերը։ Սպեկտրոսկոպիական և այլ վերլուծական տվյալների համադրումը հնարավորություն է տալիս հաստատել սինթեզված միացությունների կառուցվածքային բանաձևերը և գնահատել ստացված նյութերի համապատասխանությունը նախատեսված քիմիական կառուցվածքին։ Աշխատանքի երկրորդ առանցքային ուղղությունը 2-արիլ- և 2-հետերիլպիրոլիդինների կենսաբանական հատկությունների ուսումնասիրությունն է։ Տարբեր կառուցվածք ունեցող միացությունների կենսաբանական ակտիվության համեմատությունը հնարավորություն է տալիս բացահայտելու այն կառուցվածքային առանձնահատկությունները, որոնք կարող են պայմանավորել կենսաբանական համակարգերի վրա դրանց ազդեցության տարբերությունները։ Այսպիսի ուսումնասիրությունները կարևոր են հատկապես այն դեպքում, երբ նպատակ կա բացահայտելու նոր կենսաբանորեն ակտիվ միացություններ կամ արդեն հայտնի միացությունների հատկությունները նպատակային կերպով փոփոխելու հնարավորություններ։ Հետազոտության ընթացքում կենսաբանական ակտիվությունը կարող է գնահատվել համապատասխան փորձարարական համակարգերի միջոցով՝ ուսումնասիրելով միացությունների ազդեցությունը տարբեր կենսաբանական օբյեկտների կամ գործընթացների վրա։ Արդյունքների համադրումը քիմիական կառուցվածքի տվյալների հետ հնարավորություն է տալիս ձևակերպել կառուցվածք-կենսաբանական ակտիվություն փոխհարաբերությունների վերաբերյալ նախնական եզրահանգումներ։ Այդպիսի մոտեցումը կարևոր է նոր միացությունների հետագա նպատակային սինթեզի և առավել հեռանկարային կառուցվածքների ընտրության համար։ Ուսումնասիրության մեջ առանձնահատուկ հետաքրքրություն կարող է ներկայացնել արիլային և հետերիլային խմբերի բնույթի ազդեցությունը միացությունների հատկությունների վրա։ Արոմատիկ և հետերոցիկլիկ հատվածների տարբեր կառուցվածքը կարող է փոփոխել մոլեկուլի էլեկտրոնային բնութագրերը, տարածական կառուցվածքը, լիպոֆիլությունը և այլ ֆիզիկաքիմիական հատկություններ, որոնք իրենց հերթին կարող են ազդել կենսաբանական ակտիվության դրսևորման վրա։ Այս կապերի բացահայտումը հնարավորություն է տալիս ավելի հիմնավորված մոտեցում ցուցաբերել նոր ածանցյալների նախագծման ժամանակ։ Աշխատանքը նաև կարևորում է քիմիական փոխակերպումների և կենսաբանական հատկությունների փոխկապակցված ուսումնասիրությունը։ Եթե միացության կառուցվածքային փոփոխությունը հանգեցնում է կենսաբանական ակտիվության փոփոխության, հնարավոր է գնահատել որոշակի ֆունկցիոնալ խմբերի կամ կառուցվածքային հատվածների նշանակությունը։ Այսպիսի տվյալները կարող են օգտագործվել առավել ակտիվ և ընտրողական միացությունների որոնման հետագա փուլերում։ Հետազոտությունը կարող է ունենալ նաև դեղաքիմիական նշանակություն, քանի որ պիրոլիդինային օղակը հանդիպում է կենսաբանական ակտիվ բազմաթիվ մոլեկուլների կառուցվածքում և կարող է ծառայել որպես տարբեր դեղաքիմիական կոնստրուկցիաների հիմք։ Միաժամանակ որևէ միացության կենսաբանական ակտիվության հայտնաբերումը ինքնին չի նշանակում դրա անմիջական դեղագործական կիրառելիություն․ անհրաժեշտ են հետագա թունաբանական, ֆարմակոլոգիական և նախակլինիկական ուսումնասիրություններ։ Ընդհանուր առմամբ, աշխատանքը համադրում է օրգանական սինթեզի, ֆիզիկաքիմիական անալիզի և կենսաբանական փորձարկումների մեթոդները՝ նպատակ ունենալով ուսումնասիրել 2-արիլ- և 2-հետերիլպիրոլիդինների կառուցվածքային բազմազանությունը, դրանց քիմիական վարքը և կենսաբանական հատկությունները։ Հետազոտության արդյունքները կարող են նպաստել նոր պիրոլիդինային ածանցյալների ստացման, դրանց հատկությունների համակարգման և կառուցվածք-ակտիվություն փոխհարաբերությունների ավելի խորքային ըմբռնման գործընթացին։ Աշխատանքը կարող է հետաքրքրել օրգանական քիմիկոսներին, դեղաքիմիկոսներին, կենսաքիմիկոսներին, սինթետիկ քիմիայի մասնագետներին և կենսաբանական ակտիվ նոր միացությունների որոնմամբ զբաղվող հետազոտողներին։